《重明衛:大明機密》中的“紅丸案”，是明神宗萬歷皇帝生前所設計的壹個局。萬歷皇帝為保護他的“畸眾”兒子徐鶴喬，便派人將其遣送民間。與此同時，萬歷皇帝又從民間找來壹個普通孩子，以“朱常洛”的身份養於皇宮。但朱常洛登基僅壹個月，便因服用萬歷皇帝生前安排的紅丸而離世，釀成了劇中的“紅丸案”。然而歷史上的“紅丸案”，並非是萬歷皇帝的預謀。那麽歷史上的“紅丸案”，又是何原因導致的餒？
被遣送民間的徐鶴喬
原因壹:明光宗朱常洛身體不夠強健，疲於應付高強度的工作。由於萬歷皇帝壹心想讓鄭貴妃的兒子朱常旬當太子，所以王恭妃的兒子朱常洛便壹直被打壓。只不過朱常洛是皇長子，導致萬歷皇帝拗不過壹眾大臣的反對，最終沒能廢長立幼。萬歷的寵妃鄭貴妃還時刻緊盯著朱常洛，以圖抓住朱常洛的把柄，從而廢掉他的太子之位。所以在如此環境中長大的朱常洛，時刻保持著戰戰兢兢的狀態，致使身心得不到健康的發育。
身體欠佳的朱常洛
而且明太祖朱元璋廢除了宰相的制度，導致明朝皇帝的工作量大增。剛登基的朱常洛，他也想像朱元璋那樣日理萬機地處理朝政，力圖重振大明王朝。於是朱常洛每天起早貪黑地批閱奏折、事必躬親地去操辦。但是沒過多久，朱常洛的身體便承受不住這種高強度的工作了。明朝皇帝的高強度工作，使身體虛弱的朱常洛，感到愈發力不從心了。
鄭貴妃
原因二:鄭太妃送給朱常洛8位佳麗，讓朱常洛透支了身體。萬歷皇帝駕崩後，曾經的鄭貴妃自動升為鄭太妃。鄭太妃懼怕朱常洛對她報復，於是她便向朱常洛進獻了8位佳麗。朱常洛笑納了鄭太妃的“禮物”後，果然對這些“禮物”愛不釋手，便與鄭太妃冰釋前嫌。但是體弱的朱常洛，迅速被這些“禮物”透支了身體，導致他登基僅十天便壹病不起。
明光宗朱常洛
原因三:朱常洛服用的“紅丸”，與他之前所服之藥相克。朱常洛壹病不起後，掌管禦藥房的太監崔文升，便受鄭太妃的指使給朱常洛服用瀉藥，致使朱常洛壹日連瀉三四十次。但是根據太醫的意見，朱常洛是因為身體虛弱導致的壹病不起，所以他應當緩慢進補調理身體，而不應該吃瀉藥排毒。
徐鶴喬被萬歷安排著命運
此時鴻臚寺丞李可灼，向朱常洛進獻“仙丹”（紅丸），並聲稱此“仙丹”能快速治好朱常洛的病。於是朱常洛不顧大臣及太醫的反對，堅持服用“仙丹”治病。因為此“仙丹”乃大補之物，與瀉藥藥理相反，所以兩者同壹時期內服用會相克。朱常洛服用此“仙丹”後，雖回光返照般地精神了壹段時間，但他不久後便駕崩了。
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